LJI的创新为广泛抗击病毒的丝状病毒带来了新希望
目前,全球几乎没有有效的工具来对抗致命的丝状病毒,例如埃博拉病毒和马尔堡病毒。现有的唯一批准的疫苗和抗体治疗只能针对一种丝状病毒进行预防。
拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家们正在通过引导一些聪明的敌人进行侦察,推动新型抗病毒药物的研发。这些研究人员利用高分辨率成像技术来分析病毒的分子结构,寻找病毒对新疗法的脆弱环节。
在一项新的细胞研究中,LJI疫苗创新中心的科学家们首次分享了埃博拉病毒核衣壳的详细完整图像。这一突破可能会加速针对该病毒结构的抗病毒药物的开发,从而同时对抗多种丝状病毒。
“一种通用的抗病毒药物是阻止任何病毒性疾病的梦想,”LJI的科学家Reika Watanabe博士表示,她是这项细胞研究的第一作者。“这项研究使我们更接近于找到一种通用的抗病毒药物。”
埃博拉病毒依赖其核衣壳结构在宿主细胞内保护和复制自身的遗传物质,同时抑制宿主细胞的免疫反应。正是由于核衣壳的存在,埃博拉病毒能够将受感染的宿主细胞转变为病毒制造工厂。
在这项研究中,Watanabe取得了科学上的重要成就——通过使用一种称为冷冻电子断层扫描的成像技术,她观察到了埃博拉病毒在实际感染细胞内的核衣壳结构。
乍一看,埃博拉病毒的核衣壳呈现出盘绕的电话线状。Watanabe揭示了线圈的盘绕和压缩过程。她还发现核衣壳的圆柱形结构由三层组成。在病毒复制宿主细胞时,每一层都发挥着不同的作用。在LJI的成像研究之前,外层的存在尚未被发现。
Watanabe的研究还展示了外层的组成,以及它如何在核衣壳和病毒膜之间提供灵活的连接。
“我们发现核心蛋白在核衣壳的不同层中以不同形式存在,以发挥不同的功能。”LJI教授、总裁兼首席执行官Erica Ollmann Saphire博士是该研究的资深作者。
Watanabe的进一步研究揭示了这些层中的蛋白质在宿主细胞内组装时如何相互作用,以及埃博拉病毒在核衣壳帮助形成新病毒颗粒时如何重新排列这些蛋白质。
正如Watanabe所解释的,瞄准核衣壳意味着病毒的游戏结束。“如果没有核衣壳,什么都不会发生。这是病毒的核心,”她说。
事实上,埃博拉病毒的核衣壳在感染过程中至关重要,以至于Watanabe怀疑核衣壳的整体结构在丝状病毒的进化过程中可能保持不变。当这种关键结构特征在相关物种中共享时,科学家称之为“保守的”。
Watanabe表示,迄今已知的所有致病性丝状病毒物种,包括埃博拉病毒和马尔堡病毒,都具有保守的核衣壳结构。她目前正在领导进一步的研究,更深入地探讨马尔堡病毒的核衣壳组装。
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